Вместе с заражённым сержантом Хеллером, игрок продолжит кровавый путь по пустому после эпидемии городу Нью-Йорк Зеро. Обладающий непревзойденной способностью к метаморфозам, боец постепенно овладеет внушительным арсеналом смертоносного биологического оружия, убивая и поглощая врагов на пути к своей главной цели…